非洲錐蟲病
非洲錐蟲病(Africantrypanosomiasis)又名睡眠病,是由于布氏錐蟲(Trypanosomabrucei)所引起的一種人獸共患的寄生原蟲病。臨床表現以長期不規則發熱,伴有中樞神經受損為主。如不早期治療,則終至死亡。
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1.非洲錐蟲病的發病原因有哪些
2.非洲錐蟲病容易導致什么并發癥
3.非洲錐蟲病有哪些典型癥狀
4.非洲錐蟲病應該如何預防
5.非洲錐蟲病需要做哪些化驗檢查
6.非洲錐蟲病病人的飲食宜忌
7.西醫治療非洲錐蟲病的常規方法
1.非洲錐蟲病的發病原因有哪些
1、發病原因
病原體為布氏錐蟲,它廣泛地侵犯野生動物與家畜。其中有三個亞種對人能致病,即布氏岡比亞錐蟲(T。b。gambiense)、布氏羅得西亞錐蟲(T。b。rhodesiense)、布氏布氏錐蟲(T。b。brucei),前者引起岡比亞錐蟲病,次者引起羅得西亞錐蟲病,后者主要引起野生動物及家畜(以牛為主)的那加拿(nagana)病,很少引起臨床病例,故不詳述。
布氏錐蟲系細胞外寄生原蟲。其亞種形態均極為相似,故統一敘述。蟲體中央有一個核,后端有一個動基體。鞭毛附著于動基體,沿蟲體側波狀膜到達蟲體前端后游離。錐蟲形態多變,外形為長紡錘狀,有細長型(長20~40μm,游離鞭毛長達6μm)或粗短型(長15~25μm,寬3。5μm,游離鞭毛短于1μm或鞭毛不游離)。細長者多見于外周血液內,呈梭狀;粗短者多見于組織內。
其生活史分在采采蠅(teeteefly),屬舌蠅屬(Glossinae)和人體兩個階段。當采采蠅吸吮患者或病畜(獸)血時,錐蟲隨血進入蠅體,在中腸分裂繁殖,穿透腸壁游至前胃進入食管,到涎腺形成上鞭毛體,最后形成有感染性的鞭毛體。此階段約需12~30天,并使蠅終身(3個月)有傳染性。在人體內階段,乃由有感染性采采蠅叮咬人體時,錐蟲即隨唾液進入,在局部分裂繁殖后進入血流,在蟲血癥高潮時以細長型為主,當人體產生免疫力后,則以粗短型較多見。
錐蟲的三個亞種形態極為相似,過去主要依靠其對某些動物的致病力、生化特點(同工酶)、在蠅體內繁殖情況、臨床特點以及流行地區來鑒別。近年來則用分子生物學技術來鑒定。
2、發病機制
采采蠅叮咬人時常引起皮下出血,錐蟲在該處發育繁殖,引起炎癥反應,有時引起硬性下疳。以后錐蟲進入血液循環與淋巴系統,繼續分裂繁殖,散播全身,形成淋巴血液期(I期)。錐蟲可以引起機體產生抗體,其繁殖也受抗體限制,但由于錐蟲表面糖蛋白抗原的變異特性,使寄生蟲逃避宿主的免疫反應,即“免疫逃避”,致使宿主雖然產生大量的IgM,而錐蟲仍能在人體內長期生存,并表現為寄生蟲血癥的波動。抗原-抗體反應也是造成病變的因素。長期感染,錐蟲在中樞神經系統內可引起腦膜腦炎(Ⅱ期)。
早期有淋巴結和脾臟腫大,淋巴結穿刺活體檢查錐蟲陽性。病期6個月以上細胞浸潤減少并代以結締組織。心內、外膜可見點狀及大量出血,心肌炎較常見,表現為心臟肥大、心包膜炎及積液。中樞神經系統病變,早期腦膜有淋巴細胞、漿細胞和巨噬細胞浸潤,晚期可出現全腦炎,腦組織充血及散在出血點,并可查見錐蟲;1~2年后主要累及基底節,中腦、間腦、腦白質、灰質和周圍神經有脫髓鞘現象,最后導致皮質下萎縮。肝臟有出血、充血和局灶性壞死。
2.非洲錐蟲病容易導致什么并發癥
并發癥有高度營養不良、肺部繼發感染、癲癇持續狀態或心力衰竭等。自然過程常于6~9個月以內死于毒血癥,腦膜腦炎可發生在早期,且進展迅速,但也有典型的睡眠病癥狀,尚未出現即死亡者。舞蹈病樣動作與共濟失調多見于兒童,隨病情進展出現肌強直,嗜睡,繼之昏睡,昏迷,并伴有全身瘙癢,此階段腦脊液檢查可見白細胞計數增加,末期多死于高度營養不良,肺部繼發感染,癲癇持續狀態或心力衰竭等。
3.非洲錐蟲病有哪些典型癥狀
兩型錐蟲病的病情嚴重程度及發展過程均有所不同,如岡比亞型感染后多無癥狀,可持續數月甚至幾年,此階段約半數有頸淋巴結病,初期多無“下疳”,淋巴血液期癥狀輕,腦膜腦炎出現較晚,進展緩慢,羅得西亞型潛伏期為2~3周,發病急,病情重,多有急性中毒癥狀,如發熱高,消瘦明顯,迅速衰竭,并有繼發感染或心肌炎等,但淋巴結病較輕,自然過程常于6~9個月以內死于毒血癥,腦膜腦炎可發生在早期,且進展迅速,但也有典型的睡眠病癥狀,尚未出現即死亡者,錐蟲病按病程分三期:
1、初期:被感染性采采蠅叮咬2~3天后,局部皮膚紅腫,伴疼痛及壓痛,質地較硬,即錐蟲性“下疳”,其直徑約3~10cm,形成潰瘍者罕見,經常有局部淋巴結腫大,“下疳”經2~4周后自行消散,擠壓“下疳”,在擠出的水腫液中,有時可查見錐蟲,只是在此階段就醫者甚少。
2、淋巴血液期:(錐蟲血癥期,Ⅰ期潛伏期一般為10天至3周,個別病例可長達5年,錐蟲經淋巴系統進入血液循環時,可出現不規則或間歇型高熱,伴隨劇烈的進行性頭痛,乏力,皮膚瘙癢,肌痛和關節痛;以及進行性淋巴結腫大,可為局限性或全身性,岡比亞型多見于頸部,特別是頸后三角區,稱Winterbottom征,羅得西亞型以鎖骨上,腋窩與腹股溝等處為多,其部位不同可能與不同采采蠅叮咬習慣不同有關,腫大淋巴結直徑為1~2cm,柔軟無壓痛,能活動,一般為多發。
發熱期持續1周或更長時間后即間歇,隨著錐蟲抗原變異,產生免疫逃避而使發熱定期再起,此期蟲血癥明顯,發熱可以很輕,特別是岡比亞型,暫時性皮疹可見于膚色淺的患者,多見于胸背及上腹部,一般在發病后6~8周出現,呈卵圓,環形,淡紅色,數日后消退,隨著疾病的進展,發熱漸少,至晚期則極罕見,在此期間可出現不同器官的損傷,如致命性的心肌炎,以羅得西亞型為突出,脾臟中等度腫大者約占25%~50%,肝可腫大并有血清AST與ALT升高,患者易發生繼發性支氣管肺炎,也可有虹膜睫狀體炎,視神經萎縮,周期性腹瀉,大便可有黏液和血,還可有貧血,外周水腫,腹水,心包積液及肺水腫,另外男性可有陽痿,育齡婦女可閉經或流產。
3、腦膜腦炎期(睡眠期,晚期,Ⅱ期):以中樞神經系統癥狀為主者,即屬于晚期,此時患者體重明顯下降,不久即不能負擔正常工作,頭痛變為持續性,反應遲鈍,出現嗜睡,并進行性惡化,例外的是夜間失眠,臨床上引起腦膜腦炎,羅得西亞型見于病后2~6周,進展迅速,岡比亞型見于病后數月至數年,錐蟲首先侵犯腦干與間腦,繼而皮質,癥狀為性格改變,對周圍事物漠不關心,面無表情,行動遲鈍,言語吞吐,遲鈍的感覺過敏(輕捏患者深部肌肉,需稍過一會兒才感疼痛,疼痛程度較正常重,即kerandel征),唇舌顫動,肌肉震顫,步態不穩,并有妄想,狂躁,明顯精神病表現,以及癲癇樣抽搐等,舞蹈病樣動作與共濟失調多見于兒童,隨病情進展出現肌強直,嗜睡,繼之昏睡,昏迷,并伴有全身瘙癢,此階段腦脊液檢查可見白細胞計數增加,通常〉100×106/L,末期多死于高度營養不良,肺部繼發感染,癲癇持續狀態或心力衰竭等。
凡從非洲流行區來的人發現錐蟲性“下疳”,不規則發熱,劇烈頭痛,嗜睡,昏睡,淋巴結腫大,心動過速者均有助于診斷,確診有賴于病原體的發現。
4.非洲錐蟲病應該如何預防
控制岡比亞錐蟲病的基礎,是普查并治療大量的無癥狀感染者,特別是淋巴結腫大者,同時治療患者及加強管理家畜。可采用“香味”誘撲機撲殺采采蠅,1次可撲殺數千克,是減少采采蠅威脅的非常有效的方法;又因為采采蠅容易反復,故需1次/6個月。因為岡比亞錐蟲病的潛伏期長,而致不易及時看到其發病率減少的效果。近來在烏干達羅得西亞錐蟲病的流行區有用采采蠅誘撲機,得到成功的經驗。因為羅得西亞錐蟲病潛伏期較短,致使能及時看到它被控制的效果。進入未經處理的采采蠅滋生地區時,應加強個人防護。包括穿長袖上衣和長腿褲,穿著明亮色彩的衣服,睡眠時用蚊帳,使用驅蟲劑等,均可防御采采蠅的侵襲。至于采用噴他脒作為化學預防,尚未得到統一的看法。
5.非洲錐蟲病需要做哪些化驗檢查
貧血與血中巨球蛋白增加最為突出,早期IgM增加,于發病后15天以內即可達正常值的8~12倍,腦脊液中IgM增加也較早,早于白細胞與蛋白質增加,其含量常為100mg/L。
急性羅得西亞型特別是發熱時,采外周血或組織液,用濕標本或吉姆薩染色均可找到病原體,岡比亞型一般很難找到病原體,于早期“下疳”或腫大淋巴結(如頸后結節)穿刺吸取液,可能找到病原體,厚血涂片或血濃縮,骨髓涂片及腦脊液離心后檢測有可能陽性,也可做動物接種,羅得西亞型可接種于大,小白鼠;岡比亞型應接種于猴,2周后檢查接種動物血,也可用NNN培養基培養。
錐蟲病患者均須進行腦脊液檢測,因其治療方案取決于是否患有腦膜腦炎,此時腦脊液壓力經常增加,細胞數特別是淋巴細胞增加,蛋白質輕度增加而IgM明顯增加,離心腦脊液可能找到病原蟲。
免疫診斷試驗:最常用的是以IFAT和ELISA檢測特異性抗體,常用于篩選,特別是大規模的普查,但治療前必須查找病原體,也可用單克隆抗體ELISA檢測患者血清或腦脊液的錐蟲抗原。
腦膜腦炎期腦脊液檢查可見白細胞計數增加,通常7100×106/L。
6.非洲錐蟲病病人的飲食宜忌
一、飲食
1、蓮花粳米粥
〔用料〕蓮花10克,粳米100克,蜂蜜適量。
〔制作〕蓮花陰干,研末備用。先將粳米煮作粥,將熟時放入花末,蜂蜜調勻,空腹食用。
2、銀耳紅棗粥
〔用料〕銀耳30克,紅棗10枚。
〔制作〕燉服,每日1次。
3、核桃紅棗湯
〔用料〕核桃仁100克,紅棗12枚,冰糖適量。
〔制作〕把兩者加冰糖燉服,每日1劑,直至痊愈。
二、非洲錐蟲病吃什么對身體好
1、合理營養,平衡膳食,注意補充營養素,特別是維生素和礦物質。
2、平時多喝水。
3、多吃含維生素C的食物。
4、飲食要注意,食物要煮熟才能吃。
5、可多吃牛奶,香蕉,苡仁,核桃,小米,百合,棗子,枸杞。
三、非洲錐蟲病最好別吃什么食物
不吸煙不酗酒。
7.西醫治療非洲錐蟲病的常規方法
一、治療
因為大部分治療藥物的毒性很大,在療程中死亡率竟達5%~10%。所以治療前一定要檢查腦脊液,如果腦脊液正常及錐蟲(-)者,則選用下列疾病早期用藥;如腦脊液異常及錐蟲,則應用下列疾病晚期伴有中樞神經系統損害的藥物。
1、疾病早期,包括初期及淋巴血液期
(1)舒拉明鈉(蘇拉明):一種尿素復合物,對腎臟有損傷作用。尿檢有蛋白質,管型或紅細胞者均應暫時停用。此藥能在數小時殺死血液內錐蟲,對兩型均有效。劑量及用法,為防止超敏反應(惡心,嘔吐,休克及意識喪失),開始試用量為100~200mg靜脈注射,以后于3,10,17,24,3l天各用20mg/kg體重,最大劑量為1g,靜脈注射,為一個療程。早期經一個療程的治愈率可達100%,但此藥不能通過血-腦屏障,故對中樞神經系統受損者無效。此藥不穩定,必須在臨用前以注射用水配成10%的溶液使用。毒副作用包括腎、肝中毒,發熱、皮疹、關節痛等。
(2)二氟甲基鳥氨(difluoromethylornithine,DFMO):又稱依氟鳥氨酸(eflornithine),為一種鳥氨酸脫羧酶抑制劑,僅對岡比亞錐蟲感染有效。可用于那些對美拉胂醇(melarsoprol)難醫的病例。劑量為100mg/kg體重,1次/6h[即400mg/(kg?d)],靜脈注射,注射時應慢慢推人,至少需時30min。持續14天。此藥對早期與晚期都有高效。治療晚期新病例治愈率為90%,治療復發病例治愈率為98%。其毒性較輕,在用本藥治療期間死亡者僅占2%,這些大多數是處于進展的錐蟲病患者。其毒副作用主要是對骨髓的損傷,如有貧血、白細胞減少以及血小板減少,出現于>50%的患者。但于停藥后數日此反應即消退。臨床上不留后遺癥。只是本藥價格太貴(治療14天需600美元)。兒童劑量為150mg/kg體重,1次/6h,持續14天。本藥對患艾滋病病毒感染的錐蟲病患者的療效較差,故需采用MelB治療。
(3)噴他脒(pentamidine):為二線藥。對岡比亞錐蟲病有效。劑量為4mg/(kg?d),肌內注射共10天。注射時臨時用10%葡萄糖注射液配成10%的藥溶液,臥位注射。副作用最常見的是急性低血壓,肌內注射可減少發生,可見低血糖或高血糖血癥,偶可見腎、肝中毒癥狀。注射時應備腎上腺素、葡萄糖注射液等,以防不測。
2、疾病晚期伴有中樞神經系統損害
(1)美拉胂醇(melarsoprol,MelB):為三價砷制劑。對兩型錐蟲病均有效,但因毒性大,一般僅用于晚期。劑量及使用方法為靜脈注射,第1天為1。2mg/kg體重、第2天為2。4mg/kg體重、第3天和第4天各為3。6mg/kg,間隔7~10天后,3。6mg/(kg?d)持續3天,間隔10~21天后重復使用兩或三療程。MelB靜脈注射部位可見局部反應,如血栓性靜脈炎與蜂窩織炎,特別是于注射時未能嚴格的注入靜脈內者。用MelB者5%可引起反應性腦病,其中半數可致命,故在療程期間應注意頭痛、發熱、說話困難、抽搐、昏迷等癥狀的出現。其他副作用有腎、肝中毒、剝脫性皮炎以及外周神經病。MelB治療有蟲血癥患者時,可引起類雅-赫反應,可用腎上腺皮質激素治療及預防反應性腦病,但意見尚不一致。最近報道,用潑尼松龍1mg/(kg?d)預防,治療岡比亞錐蟲感染時,反應性腦病的發生率可由11%降低至4%。用MelB的治愈率為94%~97%,惟治療期間病死率為4%~6%。
MelB引起的反應性腦病的預防與處理,兩型錐蟲病相同。
①預防:于采用MelB第一個劑量前1~2天,開始用潑尼松龍1mg/kg體重(最大量為40mg/d),并持續至MelB的全療程,但用至最后3天需逐日減量(30mg,20mg,10mg)。
②治療:可用類固醇靜脈注射抗抽搐,皮下注射腎上腺素1mg,1次/2h,共3次,后改為1次/4h直到病情改善。
預先處理:岡比亞型用MelB注射第一劑量前24~72h,用噴他脒4mg/kg體重,肌內注射一個或兩個劑量。羅得西亞型用MelB第一劑量前3~5天采用蘇拉明[5mg/(kg?d),10mg/(kg?d),20mg/(kg?d)]靜脈注射兩個或三個劑量。
(2)二氟甲基鳥氨或tryparsamide(錐蟲胛胺):兩者僅對岡比亞錐蟲感染有效。前者劑量、療效及副作用已如上所述,后者劑量為30mg/kg體重(最大量為2g),靜脈注射,1次/5d,共12次。加蘇拉明靜脈注射,試用劑量100mg~200mg,隨之為10mg/kg體重,1次/5d,共12次;此治療可在1個月內重復使用。
(3)硝蚨莫司(nifurtimox):是用MelB治療難醫疾病的二線藥,劑量為5mg/(kg?次),3次/d,飯后服用,持續30天。并與化療聯合使用。
近來有人報道噴他脒能低水平通過血-腦屏障,曾成功使用于岡比亞錐蟲感染的中樞神經系統型的早期。
3、支持療法
包括加強護理、維持液體平衡、改善貧血,供給蛋白質等也很重要。療程結束后,追蹤觀察腦脊液,開始間隔3個月,連續2次后,間隔6個月復查,持續至2年,以確定是否痊愈。
4、復發治療
①岡比亞型:用噴他脒治療而復發者,可用MelB或二氟甲基鳥氨酸治療;用依氟鳥氨酸治療而復發者,可用MelB治療。所用各種藥物方法均用以上所述者相同。
②羅得西亞型:用舒拉明鈉(蘇拉明)治療而復發者,可用MelB治療;用MelB治療而復發者,可用MelB第二個療程。劑量均為3。6mg/(kg?d),療程同上。
二、預后
腦脊液無異常者經治療預后良好。腦脊液明顯異常者預后不良,治愈率僅30%。兩型人型錐蟲病,未經治療者,均可致命。